表 1:所有 11 个靶标活动的实验验证结果 这些结果共同表明,MMDesign 能够在每个靶标仅实验测试数十个候选物的情况下实现广泛的靶标级成功,表明生成式 VHH 发现可能越来越多地在实验可处理的规模上运行。
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TNFα 代表了一个特别具有挑战性的案例,因为它形成了一个同源三聚体细胞因子复合物,具有浅层且溶剂暴露的结合表面,这一靶标类别在历史上被证明对低通量生成式结合物设计具有困难性。b体育官网三星堆遗址出土了大量的象牙,为何观众没有在博物馆中与其相遇呢?原来,象牙经过长时间的埋藏,其内有机物质已被分解,大部分靠水分子保持形态,出土后一旦失水便急剧变形,一碰就碎。
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报告显示,MMDesign 在被公认为低通量场景下极难命中的浅层三聚体细胞因子 TNFα 上,实现了 14 选 7(50%)的命中率;在部分 GPCR 等被视为抗体设计「深水区」的高难度靶点上,同样获得了高表达、低聚集且特异性良好的候选。
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特别是,很少有研究在报告广泛靶标级成功的同时,每个靶标仅实验测试数十个候选物。CCTV5直播!晋粤大战一触即发,恩怨局再次上演,潘江斗法杜锋蓝色:实验响应;黑色:1:1 动力学拟合。
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这将微型结合物的平均成功率从 54% 提高到 70%,单链抗体的平均成功率从 12% 提高到 21%。
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仅从靶标蛋白和指定的表位残基出发,MMDesign 通过 MMFold(一种专有的抗体 - 抗原结构预测模型)的信心景观优化以及蛋白质语言模型,生成数万个纳米抗体候选物。
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对设计复合物的结构分析表明这些结合物是真正新颖的:11 个靶标中的 9 个在 PDB 中没有已知的 VHH 复合物,并且这些设计占据了此前未被表征的结合姿态空间(附录 C)。我要发布>>
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论文也直言,大规模多模态数据带来的长上下文计算成本很高,因此需要借助 mixture-of-experts、专门的 agent 以及工具调用来控制复杂度。我要发布>>
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